Pierwsze długoterminowe badanie kliniczne potwierdzające korzyści z dożylnego podawania żelaza u pacjentów z niewydolnością serca.
Dotychczas udowodniono, że u pacjentów z niewydolnością serca, obniżoną frakcją wyrzutową lewej komory i niedoborem żelaza dożylne podanie żelaza poprawia jakość życia i wydolność wysiłkową w krótkim okresie i zmniejsza liczbę hospitalizacji z powodu niewydolności serca do 1. roku.
Celem badania IRONMAN była ocena długoterminowego wpływu dożylnej derizomaltozy żelazowej na zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów z niewydolnością serca.
IRONMAN – zainicjowane przez badaczy, prospektywne, randomizowane, otwarte badanie kliniczne z zaślepieniem punktów końcowych, oceniające stosowanie dożylnej derizomaltozy żelazowej u pacjentów z niewydolnością serca i niedoborem żelaza w Wielkiej Brytanii.
Szczegóły dotyczące badania IRONMAN:
Badanie przeprowadzono w 70 szpitalach w Wielkiej Brytanii. Do badania kwalifikowano pacjentów w wieku ≥ 18 lat z niewydolnością serca (frakcja wyrzutowa lewej komory ≤ 45%) i wysyceniem transferyny poniżej 20% lub stężeniem ferrytyny w surowicy poniżej 100 μg/l. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni (1:1) do grupy otrzymującej dożylną derizomaltozę żelazową oprócz standardowej terapii lub leczonej wyłącznie standardową terapią. Dożylną dawkę derizomaltozy żelazowej określano na podstawie masy ciała pacjenta i stężenia hemoglobiny. Pierwszorzędowym punktem końcowym były powtarzające się przyjęcia do szpitala z powodu niewydolności serca i zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych. Bezpieczeństwo oceniano u wszystkich pacjentów przypisanych do derizomaltozy żelazowej, którzy otrzymali co najmniej jedną infuzję i u wszystkich pacjentów przypisanych do standardowej opieki. Z powodu nałożenia się badania na okres pandemii COVID-19 z góry założono analizę wrażliwości COVID-19 z datą cenzurowania w dniu 30 września 2020 r.
Projekt badania:
Wyniki:
Do badania zostało zakwalifikowanych 1137 osób w okresie 25 sierpnia 2016 r. a 15 października 2021 r. W grupie otrzymującej dożylnie derizomaltozę żelazową wraz ze standardową opieką było 569 osób a w grupie leczonych wyłącznie standardową opieką – 568. Mediana okresu obserwacji wynosiła 2,7 roku (IQR 1,8–3,6). W grupie otrzymującej derizomaltozę żelazową wystąpiło 336 pierwszorzędowych punktów końcowych (22,4 na 100 pacjento-lat), a 411 (27,5 na 100 pacjento-lat) wystąpiło w grupie otrzymującej standardową opiekę (współczynnik częstości [RR] 0,82 [95% CI 0,66 do 1,02]; p=0,070). W analizie COVID-19 uwzględniono 210 pierwszorzędowych punktów końcowych (22,3 na 100 pacjento-lat) w grupie otrzymującej derizomaltozę żelazową w porównaniu z 280 (29,3 na 100 pacjento-lat) w grupie otrzymującej standardową opiekę (RR 0,76 [95% CI 0,58 do 1,00]; p=0,047).
Złożony pierwszorzędowy punkt końcowy nie osiągnął istotności statystycznej w analizie głównej, jednak we wcześniej określonej analizie wrażliwości na COVID-19 pierwszorzędowy punkt końcowy był istotny statystycznie.
ARR – bezwzględne zmniejszenie ryzyka, CI – przedział ufności, CV – układ sercowo-naczyniowy, FDI – derizomaltoza żelazowa, HF – niewydolność serca, RR – współczynnik częstości, RRR – względne zmniejszenie ryzyka
Bezpieczeństwo:
W grupie otrzymującej derizomaltozę żelazową mniej pacjentów miało poważne sercowe zdarzenia niepożądane (200 [36%]) niż w grupie otrzymującej standardową opiekę (243 [43%]; różnica –7,00% [95% CI –12,69 do –1,32]; p=0,016). Dodatkowo nie zaobserwowano różnic między grupami w liczbie zgonów lub hospitalizacji z powodu infekcji.
Poważne zdarzenia niepożądane według klasyfikacji układów i narządów, n (%)
Wnioski:
Dla szerokiego zakresu pacjentów z niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową lewej komory i niedoborem żelaza, dożylne podawanie derizomaltozy żelazowej wiązało się z niższym ryzykiem hospitalizacji z powodu niewydolności serca i zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, co dodatkowo potwierdza korzyści płynące z uzupełniania żelaza w tej populacji.
Szczegółowe informacje na temat badania można znaleźć w pełnej publikacji: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36347265/
Kalra PR, Cleland JGF, Petrie MC, et al. Intravenous ferric derisomaltose in patients with heart failure and iron deficiency in the UK (IRONMAN): an investigator-initiated, prospective, randomised, open-label, blinded-endpoint trial. Lancet. 2022;400(10369):2199-2209. doi:10.1016/S0140-6736(22)02083-9
